האנציקלופדיה הרפואית

האנציקלופדיה הרפואית של פורטלzap doctors מכילה מידע עשיר ומקיף על מחלות ובעיות רפואיות, החל מסימפטומים ואבחנות ועד לדרכי טיפול, השלכות רפואיות ותהליכי החלמה, על פי חלוקה להתמחויות רפואיות. חזרה לתפריט הראשי
probook world of knowlage

כשל חיסוני ראשוני

הגדרה

מחלות כשל חיסוני ראשוני (Primary Immune Deficiency) מערבות מסלולים של מערכת החיסון התאית (תאי T), או ההומורלית (תאי B); חלק מהמחלות עשויות לערב את שני המסלולים. החולים נוטים ללקות בזיהומים חוזרים, ובחלק מהמחלות, גם במחלות לימפופרוליפרטיביות. המחלות הראשוניות יכולות להיות מלידה או נרכשות, וחלקן משפחתיות. המחלות המשניות אינן נגרמות עקב ליקוי במערכת החיסון עצמה, אלא נגרמות עקב זיהומים (כפי שקורה ב-AIDS; ראה 17-HPIM, פרק 182), טיפול ציטוטוקסי, הקרנות, או מחלות ממאירות של המערכת הלימפו-רטיקולרית. חולים הלוקים במחלות הפוגעות ביצירת נוגדנים חשופים בעיקר לזיהומים על ידי חיידקים פיוגניים, כגון Haemophilus ,Streptococcus pneumoniae, Staphyhxoccus aureus, וטפילים כגון גייארדיה. חולים הלוקים בפגם בתאי T נוטים לזיהומים על ידי נגיפים, פטריות וחד-תאיים (פרוטוזואה).

סיווג

חוסר חיסוני משולב חמור (SCID)

מסוג T וגם מסוג B. מספר מקרים נגרמים עקב מוטציות בגנים של RAG-1 או 2-RAG, שפעילותם המשולבת חיונית לרקומבינציה V(D)J של קולטני האנטיגן של תאי T ו-B

  • מוטציות עם איבוד פעילות בגנים של DNA-dependent Tyrosine Kinase, Artemis, Ligase IV, Cernunnos, עלולים לגרום ל-SCID היות שגנים אלה מקודדים אנזימים חיוניים בתהליך ה-V(D)J Rearrangement.
  • חסר האנזים אדנוזין דה-אמינזה (:(Adenosine Deaminase, ADA כמחצית מהחולים עם SCID אוטוזומלי רצסיבי חסרים את האנזים עקב מוטציות בגן של ADA.
  • SCID בתאחיזה לכרומוזום X: המחלה מתאפיינת בחסר של תאי T פריפריים ושל תאי NK. מספר הלימפוציטים B תקין אולם פעילותם לקויה. לחולים אלה מוטציה בגן המקודד את שרשרת גאמא המשותפת לקולטנים של האינטרלויקינים (9 ,7 ,4 ,2 (IL ו-15, ובכך משתבשת הפעילות של לימפוקינים חשובים אלה. אותו פנוטיפ הנצפה SCIDo בתאחיזה לכרומוזום X יכול לעבור בתורשה כמחלה אוטוזומלית רצסיבית על רקע מוטציות בגן של JAK3 Protein Kinase. אנזים זה נקשר עם שרשרת גאמא המשותפת לקולטנים לאינטרלויקינים 2, 4, 9 ו-15, ומשמש מרכיב מפתח במסלולי העברת הסיגנל התוך-תאי של קולטנים אלה.

טיפול SCID-a

השתלת לשד עצם מועילה לחולי SCID מסויימים.

כשל חיסוני של תאי T

  • חוסר מלידה של פורין נוקלאוזיד פוספורילאזה (Purine Nucleoside fPhosphorylase): האנזים פועל באותו מסלול כמו האנזים ADA; ייתכן שהליקוי בתפקוד התאי קשור בהצטברות תוך-תאית של תוצרי פירוק הפורינים.
  • אטקסיה טלאנגיאקטזיה: מחלה אוטוזומלית רצסיבית הנגרמת בעקבות מוטציה בגן ה-ATM (תוצרי הגן מעורבים בתיקון DNA). הביטויים הקליניים כוללים אטקסיה משנית לפגיעה במוחון, טלנאגיאקטזיות בעין ובעור, וכשל חיסוני; לא לכל החולים כשל חיסוני; לימפומות הן שכיחות; ייתכן ליקוי בתת-קבוצות של IgG.
  • תסמונת הערום (,Nude Syndrome): זו המקבילה האנושית לעכברים מסוג Nude Mouse, הנגרמת על ידי מוטציה בגן whn הגורמת לליקוי בזקיק השערה ובהתפתחות האפיתל בתימוס. פנוטיפ זה מתאפיין בקרחות מלידה, דיסטרופיה של הציפורניים, וכשל חיסוני חמור של תאי T.
  • חוסר באנזים Zap70 kinase: אנזים זה הוא מרכיב חיוני של מכלול קולטן תא ה-TCR Complex) T). מוטציות בגן זה גורמות לכשל חיסוני המתבטא בזיהומים אופורטוניסטים המופיעים בשנה הראשונה לחיים.

טיפול נכשל חיסוני של תאי T

הטיפול בליקויים של תאי T הוא מורכב וברובו ניסיוני. יש להימנע ממתן חיסונים עם נגיפים חיים (Live Vaccines) וממתן מוצרי דם המכילים תאי T חיים. יש לשקול מתן טיפול מונע כנגד דלקת ריאות של Pneumocystis jiroveci בחולים מסויימים עם כשל חיסוני חמור של תאי T.

תסמונות של חסר באימונוגלובולינים (Immunoglobulin Deficiency Syndromes)

  • חסר בתת-קבוצות של IgG: הריכוז הכללי של IgG בסרום יכול להיות תקין, ובכל זאת חלק מהחולים עלולים ללקות בזיהומים נשנים בסינוסים ובריאות (Sinopulmonary) עקב חסר בתת-קבוצות מסוימות של IgG.

  • כשל חיסוני שכיח-משתנה (,Common Variable Immunodeficiency fCVID: קבוצה הטרוגנית של תסמונות המתאפיינת בהיפוגמאגלובולינמיה, חסר של IgG או IgA, או חסר בתת-קבוצות של IgG, זיהומים נשנים בסינוסים ובריאות; תחלואה נלוות כוללת גייארדיאזיס כרונית, תת-ספיגה במעי, גסטריטיס אטרופית עם Pernicous Anemia, גידולים לימפורטיקולרים, דלקת מפרקים ומחלות אוטואימוניות.

  • כשל חיסוני בתאחיזה לכרומוזום X עם עליית ריכוז IgM: אצל רוב החולים התסמונת נובעת ממוטציה בגן המקודד לחלבון CD40 Ligand, חלבון טרנס-ממברנלי המבוטא על ידי תאי T משופעלים ונחוץ לשיתוף הפעולה בין תאי T ותאי B, ליצירת זקיקים לימפטיים, ולהחלפת האיזוטיפ של האימונוגלובולין (Immunoglobulin Isotype Switching). לחולים רמות תקינות או מוגברות של IgM יחד עם רמות נמוכות עד כדי היעדר IgA ו- IgG. הם לוקים בזיהומים נשנים בסינוסים ובריאות. בנוסף קיימים ליקויים בלימפוציטים מסוג T עם רגישות מוגברת לזיהומים אופורטוניסטים (P jiroveci, Cryptosporidium). מצבים נלווים כוללים נויטרופניה ומחלות הפטו-ביליאריות.

טיפול בתסמונות של חסר באימונוגלובולינים

מתן אימונוגלובולין תוך-ורידי - רק לחולים עם זיהומים נשנים וחסר IgG

.• מתחילים במנה של 500-400 מ״ג/ק״ג מדי 4-3 שבועות

• התאמת המינון לשמירה על רמת  500 מ״ג/ד״ל< IgG

• הטיפול ניתן בדרך כלל במסגרת מרפאות חוץ. ההחלטה על הטיפול מתבססת על חומרת התסמינים הקליניים ובהתאם לתגובה לתגר אנטיגני (Antigenic Challenge)

כשל חיסוני מסיבות אחרות

  • חסר בקולטן לאינטרפרון-Y
  • קנדידיאזיס בעור ובריריות
  • חסר בקולטן לאינטרלאוקין-12
  • תסמונת לימפופרוליפרטיבית בתאחיזה לכרומוזום X
  •  כשל חיסוני עם תימומה (Thymoma)
  •  תסמונת Wiskott-Aldrich
  •  תסמונת יתר IgE
  •  תסמונת יתר ליקויים מטבוליים הקשורים לכשל חיסוני